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JNCI:開發(fā)腦癌療法的新靶點(diǎn)

 

近日,來自德克薩斯大學(xué)MD癌癥研究中心的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),阻斷一種名為FGL2的促癌蛋白的功能或許就可以幫助開發(fā)治療大腦癌癥的新型療法,相關(guān)研究刊登于國家雜志JNCI Journal of the National Cancer Institute上。

纖維蛋白原樣蛋白(FGL2)是一種在腦部腫瘤表達(dá)的常見蛋白,其會(huì)通過多種途徑抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)從而促進(jìn)癌癥發(fā)生,研究者發(fā)現(xiàn)FGL2可以通過調(diào)節(jié)蛋白PD1和CD39來促進(jìn)大腦癌癥的發(fā)生。研究者Shulin Li教授表示,我們都知道癌癥會(huì)通過開發(fā)一系列的編輯機(jī)制來躲避免疫檢測和清除,從而間接躲避免疫監(jiān)督,而其中一種機(jī)制就是攔截免疫細(xì)胞的檢查點(diǎn),推翻免疫系統(tǒng)并且允許腫瘤生長。

FGL2可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中名為檢查點(diǎn)的“閘口”,同時(shí)也會(huì)調(diào)節(jié)免疫抑制細(xì)胞,后者可以阻斷機(jī)體免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的天然攻擊;研究者發(fā)現(xiàn),F(xiàn)GL2可以扮演一種關(guān)鍵的開關(guān)來抑制腫瘤免于被免疫系統(tǒng)檢測,同時(shí)FGL2還會(huì)通過增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)的基因表達(dá)來增加小鼠機(jī)體中腫瘤的生長,研究小組利用抗FGL2的抗體就可以中和FGL2蛋白的作用。

相比接受對照抗體的小鼠而言,接受FGL2抗體治療的小鼠的平均存貨時(shí)間要明顯延長很多,更有意思的是,17只進(jìn)行FGL2抗體治療的小鼠中有4只小鼠機(jī)體中竟然完全沒有了腫瘤組織。研究者還發(fā)現(xiàn)FGL2的表達(dá)和腫瘤的侵略性之間存在一定的關(guān)聯(lián),機(jī)體中FGL2高水平表達(dá)的患者相比低水平表達(dá)的患者往往死亡率較低。

最后研究者表示,本文研究中我們闡明了FGL2在免疫抑制過程中的角色,對于后期理解關(guān)鍵的信號(hào)通路,乃至開發(fā)出抗FGL2的新型療法,從而有效抑制大腦腫瘤惡化發(fā)展提供了新的線索和思路。

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