誘導(dǎo)多能干細(xì)胞iPSC衍生細(xì)胞治療導(dǎo)致畸胎瘤的臨床案例
最近，《Stem Cells and Development》上報(bào)道了一例誘導(dǎo)多能干細(xì)胞iPSC衍生細(xì)胞臨床治療導(dǎo)致畸胎瘤的案例。
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)是一種新的潛在的糖尿病治療方法，其特征是具有自我更新和分化為胰島β細(xì)胞的能力，胰島β細(xì)胞分泌胰島素并重建血糖平衡。iPSC衍生細(xì)胞治療糖尿病的安全性和有效性仍然存在爭議。未分化干細(xì)胞引起的畸胎瘤形成是一個(gè)嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)，但關(guān)于此現(xiàn)象的臨床報(bào)告很少。
在這項(xiàng)研究中，作者報(bào)告了一例獨(dú)特的未成熟畸胎瘤，患者在另一家醫(yī)院接受iPSC衍生細(xì)胞治療糖尿病，并在國內(nèi)某醫(yī)院軟組織肉瘤中心接受治療。
患者接受了自體iPSCs分化的胰島β細(xì)胞注射。兩個(gè)月后，在注射部位發(fā)現(xiàn)一個(gè)腫塊，并伴有腋窩淋巴結(jié)腫大。
文中展示了該未成熟畸胎瘤的臨床，放射學(xué)和病理學(xué)特征，作者認(rèn)為這種腫瘤不同于典型的未成熟畸胎瘤，特點(diǎn)是快速增長和局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，該新生腫瘤對(duì)典型化療方案沒有反應(yīng)，磁共振成像顯示腫瘤的不均勻強(qiáng)化和豐富的血供。
組織病理學(xué)顯示未成熟的內(nèi)胚層、中胚層和外胚層組織由骨組織、軟骨組織、血管組織和腺樣組織組成，比典型畸胎瘤具有更多的細(xì)胞異型性。OCT4和SOX2的染色在腫瘤細(xì)胞中呈陽性，然而胰島細(xì)胞染色是陰性的，基因測(cè)序顯示了許多錯(cuò)義突變，但沒有觀察到異常的基因重排、缺陷或拷貝數(shù)的變化。
接受iPS細(xì)胞治療患者的畸胎瘤。(A) 在左上臂的三角肌中，觀察到一個(gè)圓形的混合密度腫塊，邊界不清，為9.6±5.2cm。(B) CT冠狀掃描顯示三角肌內(nèi)有一圓形混合密度腫塊，邊界不清。(C)增強(qiáng)CT軸向掃描顯示不均勻和中度強(qiáng)化。(D)MRI T1W以等信號(hào)為主，有不規(guī)則的高低信號(hào)區(qū)。(E) T2W也顯示高信號(hào)和斑片狀低信號(hào)區(qū)，左腋窩有多個(gè)淋巴結(jié)腫大。
作者提示在iPSC衍生的細(xì)胞治療糖尿病后，應(yīng)更加注意畸胎瘤的形成，因?yàn)檫@些腫瘤比典型的畸胎瘤更具侵襲性。
iPSC衍生細(xì)胞治療糖尿病的安全性和有效性應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)化臨床試驗(yàn)中做進(jìn)一步探討。
參考資料：Han L, He H, Yang Y, Meng Q, Ye F, Chen G, Zhang J. Distinctive Clinical and Pathologic Features of Immature Teratomas Arising from Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Beta Cell Injection in a Diabetes Patient. Stem Cells Dev. 2022 Mar;31(5-6):97-101. doi: 10.1089/scd.2021.0255. Epub 2022 Feb 4. PMID: 35018826.（以上內(nèi)容僅供學(xué)術(shù)探討）
